肝細(xì)胞癌是全球范圍內(nèi)致死率較高的癌癥之一。許多患者在確診時(shí)已無(wú)法手術(shù)切除腫瘤，因此不得不選擇其他治療方式。目前，經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（ＴＡＣＥ）是不可手術(shù)治療的非轉(zhuǎn)移性肝癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。然而，單獨(dú)使用ＴＡＣＥ效果有限，許多患者仍面臨疾病進(jìn)展和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。于是，科學(xué)家們開(kāi)始探索將ＴＡＣＥ與新型藥物聯(lián)合使用的可能性，以延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期，甚至提高整體存活率。

近期，一項(xiàng)名為ＬＥＡＰ－０１２的國(guó)際多中心三期研究給出了振奮人心的結(jié)果。研究團(tuán)隊(duì)探索了在ＴＡＣＥ基礎(chǔ)上聯(lián)合使用靶向藥物和免疫治療藥物帕博利珠單抗是否能夠進(jìn)一步改善肝癌患者的治療效果。研究的主要目標(biāo)是比較這兩種治療方案對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期和患者整體存活率的影響。

這項(xiàng)研究共招募了來(lái)自全球３３個(gè)國(guó)家或地區(qū)的４８０名患者，所有患者均為年滿１８歲、無(wú)法手術(shù)切除但適合ＴＡＣＥ治療的非轉(zhuǎn)移性肝癌患者。根據(jù)隨機(jī)分組，這些患者接受了以下兩種治療方案之一：

１、ＴＡＣＥ聯(lián)合侖伐替尼和帕博利珠單抗（下文稱為＂聯(lián)合療法組＂）；

２、ＴＡＣＥ聯(lián)合安慰劑（下文稱為＂安慰劑組＂）。

研究對(duì)患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)兩年的密切隨訪，并對(duì)治療效果進(jìn)行了獨(dú)立的盲法評(píng)估，以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可信度。

研究結(jié)果表明，ＴＡＣＥ聯(lián)合侖伐替尼和帕博利珠單抗的治療方案顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（疾病未惡化的時(shí)間）。從數(shù)據(jù)來(lái)看，聯(lián)合療法組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為１４．６個(gè)月，而安慰劑組僅為１０．０個(gè)月。相比之下，聯(lián)合療法將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了３４％！

雖然兩組的整體存活率差異尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平，但聯(lián)合療法組在２４個(gè)月時(shí)的存活率達(dá)到了７５％，比安慰劑組的６９％更高，這一趨勢(shì)令人鼓舞。

當(dāng)然，聯(lián)合療法并非沒(méi)有代價(jià)。研究顯示，聯(lián)合療法組中７１％的患者出現(xiàn)了３級(jí)或更嚴(yán)重的治療相關(guān)不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的包括高血壓（２４％）和血小板減少（１１％）。此外，少數(shù)患者因治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)死亡（２％）。盡管如此，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這些副作用在可控范圍內(nèi)，患者收益仍然顯著。

這項(xiàng)研究首次驗(yàn)證了靶向治療與免疫治療聯(lián)合ＴＡＣＥ的效果，開(kāi)創(chuàng)了不可手術(shù)肝癌的新治療模式，為這一領(lǐng)域帶來(lái)了創(chuàng)新性突破。研究顯示聯(lián)合療法能夠顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期，不僅為患者爭(zhēng)取了更多寶貴的治療時(shí)間，也為醫(yī)生提供了更大的干預(yù)空間。

對(duì)于普通大眾來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究傳遞了一個(gè)積極信號(hào)－－通過(guò)科學(xué)進(jìn)步，不可手術(shù)的肝癌患者也有機(jī)會(huì)獲得更好的治療效果。但是，盡管研究初步證明了聯(lián)合療法的有效性，科學(xué)家們?nèi)孕韪L(zhǎng)時(shí)間的隨訪，以驗(yàn)證對(duì)整體存活率的最終影響。此外，如何進(jìn)一步降低治療相關(guān)的不良反應(yīng)、優(yōu)化治療方案，也是未來(lái)研究的重要方向。

參考文獻(xiàn)：

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