２０２５年ＨＰＶ特效藥有最新消息！ＨＰＶ又稱人乳頭瘤病毒，它是一種人類常見感染的病毒，人一生中感染ＨＰＶ的概率約是８０％。人乳頭瘤病毒感染與多種癌癥的發(fā)生密切相關(guān)，如宮頸癌、肛門癌、陰道癌等。長期以來，ＨＰＶ疫苗主要用于預(yù)防感染，但對于已經(jīng)感染ＨＰＶ的患者，特效治療方法一直備受關(guān)注。

一、ＨＰＶ感染的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

人類乳頭瘤病毒（ＨＰＶ）是一種常見的性傳播病毒，目前已知的ＨＰＶ類型超過２００種。其中，高危型ＨＰＶ（如１６、１８型）與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)，約７０％的宮頸癌病例與ＨＰＶ１６和１８型感染有關(guān)。

ＨＰＶ病毒傳播途徑主要包括接觸傳播、性傳播和母嬰傳播，其中性接觸是最常見的感染途徑，感染后可能導(dǎo)致宮頸、陰道、外陰等部位發(fā)生病變。ＨＰＶ病毒的感染不分性別，只要皮膚、黏膜破損，或者免疫力低下，接觸到感染源時都有可能＂中招＂。

近年來，我國ＨＰＶ感染率呈上升趨勢，宮頸癌發(fā)病率也逐年增加。數(shù)據(jù)顯示，我國每年新發(fā)宮頸癌病例約１１萬例，死亡病例近６萬例，且發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢。

目前，ＨＰＶ感染的治療主要包括藥物治療、物理治療或手術(shù)治療，但尚無針對ＨＰＶ感染治療的特效藥。ＨＰＶ疫苗的推廣使用在一定程度上降低了宮頸癌的發(fā)病率，但仍有大量已感染ＨＰＶ病毒的人群未能得到有效治療。

二、ＨＰＶ特效藥（治療性ＨＰＶ疫苗）的作用機制

目前開發(fā)的治療性ＨＰＶ疫苗（ＨＰＶｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｖａｃｃｉｎｅｓ）主要以Ｅ６／Ｅ７為抗原靶點。通過Ｅ６和Ｅ７特異性ＣＤ８＋Ｔ細(xì)胞殺死已經(jīng)感染ＨＰＶ的細(xì)胞。

作用機制：首先遞送疫苗到抗原提呈細(xì)胞（ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｎｇｃｅｌｌ，ＡＰＣ），隨后ＡＰＣ細(xì)胞通過表面的組織相容性復(fù)合物Ⅰ（ＭＨＣⅠ）和ＭＨＣⅡ來分別提呈Ｅ６／Ｅ７抗原表位激活ＣＤ８＋細(xì)胞毒性Ｔ細(xì)胞和ＣＤ４＋輔助性Ｔ細(xì)胞；在ＣＤ４＋輔助性Ｔ細(xì)胞的協(xié)助下，激活的ＨＰＶ抗原特異性ＣＤ８＋Ｔ細(xì)胞識別并殺傷已經(jīng)感染ＨＰＶ的細(xì)胞。

三、ＨＰＶ特效藥的研發(fā)進(jìn)展

據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，目前處于臨床開發(fā)階段的治療性ＨＰＶ疫苗大部分處于臨床研究早期，處于臨床開發(fā)階段的治療性ＨＰＶ疫苗類型包括多肽類、重組蛋白類、病毒載體類、細(xì)菌載體類、ＤＮＡ類等。

其中，處于臨床階段用于癌前病變的ＨＰＶ治療性疫苗有幾十款，僅ｍＲＮＡ疫苗及ＤＮＡ疫苗就有十余款，其中進(jìn)展最快的是ＶＧＸ－３１００，已進(jìn)入ＩＩＩ期臨床研究。

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ＶＧＸ－３１００是全球首個針對ＨＰＶ感染相關(guān)宮頸癌前病變的治療性ＤＮＡ疫苗。ＶＧＸ－３１００是一種基于ＤＮＡ的免疫療法，針對人乳頭瘤病毒（ＨＰＶ）１６型和１８型引起的癌前病變。該疫苗編碼ＨＰＶ的Ｅ６和Ｅ７抗原，能夠誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性的Ｔ細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而清除受感染的細(xì)胞。與傳統(tǒng)的ＨＰＶ預(yù)防性疫苗不同，ＶＧＸ－３１００旨在治療已經(jīng)感染ＨＰＶ并發(fā)展為癌前病變的患者，為全球ＨＰＶ相關(guān)癌前病變提供一種新的非手術(shù)治療方案。

ＶＧＸ－３１００全球研發(fā)狀態(tài)及國內(nèi)研發(fā)歷程

圖片來源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

全球臨床研究進(jìn)展：據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫顯示，ＶＧＸ－３１００是全球首個進(jìn)入ＩＩＩ期臨床的ＨＰＶ治療性疫苗，已在全球范圍內(nèi)開展多項臨床試驗，主要針對宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（ＣＩＮ２／３），并擴(kuò)展至外陰（ＶＩＮ２／３）和肛門（ＡＩＮ２／３）癌前病變。

目前，針對宮頸癌前病變的ＩＩＩ期關(guān)鍵性臨床研究正在穩(wěn)步推進(jìn)中。除此之外，ＶＧＸ－３１００（ＡＢＣ－３１００）針對陰道（ＨＳＩＬ／ＶＩＮ２，　ＨＳＩＬ／ＶＩＮ３），外陰（ＨＳＩＬ／ＶａＩＮ２，?。龋樱桑蹋郑幔桑危常┖透亻T（ＨＳＩＬ／ＡＩＮ２，?。龋樱桑蹋粒桑危常┌┣安∽冞m應(yīng)癥的臨床開發(fā)目前處于ＩＩ期臨床階段。

其中，在境外肛門癌前病變患者中已完成的ＩＩ期臨床試驗結(jié)果顯示，在ＨＰＶ－１６／１８單純感染的患者中，組織病變轉(zhuǎn)歸率達(dá)到了６０％以上，且安全性和耐受性良好。

中國最新研發(fā)進(jìn)展：目前，ＶＧＸ－３１００由北京東方略生物（ＡｐｏｌｌｏＢｉｏ）與美國Ｉｎｏｖｉｏ制藥公司合作，引入中國并推進(jìn)臨床開發(fā)。繼宮頸癌前病變的ＩＩＩ期研究后，ＶＧＸ－３１００于２０２５年２月獲批在中國開展針對ＨＰＶ－１６／１８相關(guān)陰道癌前病變（ＶａＩＮ２／３）的ＩＩ期臨床試驗。這是ＶＧＸ－３１００繼宮頸癌前病變和肛門癌前病變適應(yīng)癥臨床研究后的又一重要跨越。

ＶＧＸ－３１００全球臨床試驗信息查詢

圖片來源：摩熵醫(yī)藥全球臨床試驗數(shù)據(jù)庫

據(jù)悉，東方略計劃進(jìn)一步拓展ＶＧＸ－３１００的適應(yīng)癥范圍，包括ＨＰＶ－１６／１８引起的外陰癌前病變、口咽部癌前病變等，有望成為全球首款針對ＨＰＶ－１６／１８型相關(guān)多種癌前病變的＂全能型＂治療藥物。

２．?。龋校帧。恚遥危林委熜砸呙纾蹋伲埃保叮玻?/p>

２０２４年８月，綠葉制藥集團(tuán)旗下子公司吉邁生物申報的１類新藥ＬＹ０１６２０獲批臨床，擬開發(fā)治療ＨＰＶ１６相關(guān)的子宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變。ＬＹ０１６２０利用ｍＲＮＡ表達(dá)ＨＰＶ特異性抗原Ｅ６／Ｅ７，通過誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性Ｔ細(xì)胞免疫清除ＨＰＶ感染的宮頸上皮細(xì)胞，阻斷癌變過程并使宮頸上皮細(xì)胞恢復(fù)正常，為ＨＰＶ感染治療提供了新的思路。

臨床前研究表明，ＬＹ０１６２０在不同種屬動物均可誘導(dǎo)抗原特異性Ｔ細(xì)胞免疫，具有良好的免疫原性；在體內(nèi)荷瘤小鼠模型上可產(chǎn)生作用機制相關(guān)的顯著的抗腫瘤作用；在重復(fù)給藥毒性試驗中沒有觀察到明顯的毒性作用，具有良好的安全性特征。

ＬＹ０１６２０臨床試驗（ＣＴＲ２０２４３５４５）詳情

圖片來源：摩熵醫(yī)藥中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫

３．　ＨＰＶ?。恚遥危林委熜院蜻x疫苗－－ＳＹＳ６０２６

２０２４年１１月，石藥集團(tuán)申報的＂ＳＹＳ６０２６注射液＂已獲批臨床默示許可，擬用于治療人乳頭瘤病毒（ＨＰＶ）１６／１８型相關(guān)高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（ＨＳＩＬ）患者。

ＳＹＳ６０２６注射液是一款針對人乳頭瘤病毒（ＨＰＶ）１６和１８亞型早期蛋白抗原Ｅ６和Ｅ７蛋白的ｍＲＮＡ治療性候選疫苗，擬用于治療ＨＰＶ１６和１８亞型陽性實體瘤，包括子宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變、肛門癌、頭頸癌等。接種治療性疫苗后，該產(chǎn)品可誘導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，打破機體免疫耐受，從而清除持續(xù)性ＨＰＶ病毒感染、抑制腫瘤發(fā)展，以達(dá)到治療效能。

ＳＹＳ６０２６注射液審評時間軸－獲批臨床

圖片來源：摩熵醫(yī)藥中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

四、ＨＰＶ知識科普

１．　感染ＨＰＶ病毒一定會得癌嗎？

９０％以上的ＨＰＶ感染都不會產(chǎn)生任何癥狀，８０％以上的感染可以通過自身免疫力清除。高危型ＨＰＶ感染轉(zhuǎn)陰需要大約６～１２個月，低危型ＨＰＶ需要３～６個月時間。

只有高危型ＨＰＶ長期持續(xù)感染，特別是ＨＰＶ１６和ＨＰＶ１８，才與宮頸癌的發(fā)展密切相關(guān)。＂長期持續(xù)感染＂是指持續(xù)５～１０年里，每一年復(fù)查都為固定的ＨＰＶ高危亞型陽性。

２．　怎么知道自己是否感染了ＨＰＶ？

ＨＰＶ感染，在初期通常沒有明顯癥狀，因此，有性生活的普通女性，從２５歲開始應(yīng)進(jìn)行宮頸癌篩查，但是對于２５歲以下，存在多性伴史、過早性生活史、感染ＨＩＶ等高危女性，需提前至有性生活后一年即開始篩查。

３．　應(yīng)該怎樣預(yù)防ＨＰＶ感染？

預(yù)防ＨＰＶ感染，接種ＨＰＶ疫苗是個非常有效的方法。當(dāng)然，接種了ＨＰＶ疫苗，也要定期進(jìn)行宮頸癌篩查！目前我國所有９－４５歲女性有９價、４價、２價三種價型的ＨＰＶ疫苗可選，年齡超過４５歲的，就不建議接種了。

結(jié)語：

盡管目前臨床上還沒有針對ＨＰＶ感染的特效藥，但隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，ＨＰＶ特效藥的研發(fā)有望取得更多突破。ＶＧＸ?。。常保埃叭裟茼樌瓿珊罄m(xù)臨床研究并獲批上市，將為ＨＰＶ相關(guān)疾病的治療帶來革命性的變化。此外，加強ＨＰＶ的預(yù)防宣傳，提高ＨＰＶ疫苗的接種率，結(jié)合ＨＰＶ特效藥的治療，將有望實現(xiàn)對ＨＰＶ感染及其相關(guān)疾病的有效防控，為全球公共衛(wèi)生事業(yè)做出重要貢獻(xiàn)。

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